HTS(High Throughput Screening), 히트 및 리드란?
1. 높은 처리량 스크리닝(HTS)
의약화학에서 HTS(high-throughput screening)는 특정 생물학적 활성을 나타내는 분자를 발견하기 위해 많은 수의 화합물을 신속하게 스크리닝하는 과정을 말합니다. HTS는 고속 자동화 시스템과 로봇 기술을 사용하여 하루에 수천에서 수백만 개의 화합물을 테스트할 수 있기 때문에 새로운 치료법이나 바이오마커를 발견하는 데 중요한 역할을 합니다. HTS는 일반적으로 다음과 같은 과정을 거칩니다.
A. 측정하고자 하는 생물학적 대상을 선택합니다. 예를 들어 특정 유전자, 단백질, 세포 또는 조직을 선택할 수 있습니다.
B. 타겟과 상호 작용할 가능성이 있는 화합물 라이브러리를 선택합니다. 이러한 화합물 라이브러리에는 일반적으로 천연 제품 라이브러리, 화학 라이브러리 및 합성 라이브러리가 포함됩니다.
C. 자동화된 로봇 시스템은 생물학적 주제와 상호 작용할 화합물을 식별하기 위해 주제에서 화합물 라이브러리를 합성하거나 처리하는 데 사용됩니다.
D. 간섭 화합물을 식별하기 위해 형광 검출, 분광법 및 형광 상향식 검출과 같은 기술이 일반적으로 사용됩니다.
E. 분석된 데이터를 이용하여 생물학적 표적과 상호작용하는 화합물을 확인하고 화합물의 구조를 최적화하거나 효능을 향상시키기 위한 다양한 연구를 수행합니다.
2. 히트 & 리드 연결
불다
Hit는 HTS가 발굴한 후보 약물 중 첫 번째 결과에서 좋은 활성을 보이는 화합물을 의미한다. 이러한 히트는 추후 연구에서 추가로 검증될 수 있으며 결국 실제로 사용할 수 있는 약물로 개발될 수 있습니다.
납 / 납 화합물
리드는 적중 시 비교적 잘 수행되는 화합물을 의미합니다. 이러한 납 화합물은 후속 연구에서 최종적으로 최적화되며 약효, 안전성, 흡수 등 다양한 요소를 고려하여 최종 약물화(화학 구조의 최적화)가 수행됩니다. 즉, 납은 실제로 약물화되고 있는 화합물로서 새로운 치료제로 개발될 가능성이 높은 화합물을 말한다.
3. 약물 후보로 유도: LEad 연결 최적화 프로세스
납 최적화는 신약 개발에 있어 가장 중요한 단계 중 하나이며, 이 단계는 전 단계에서 발견된 납 물질을 기반으로 약효, 안전성, 흡수 등의 다양한 요소를 고려하여 최적의 화학 구조를 찾는 과정입니다. 볼 수 없습니다. 이것은 결국 그것을 사용 가능한 약물로 발전시킬 수 있습니다.
납 화합물 최적화 프로세스는 다음 단계로 구성됩니다.
A. 화학 구조 최적화: 납 화합물의 구조를 기반으로 다양한 화학 구조를 합성하여 최적의 구조를 찾습니다. 이때 약물-수용체 상호작용을 고려하여 구조를 최적화한다.
B. 생물학적 활성 최적화: 최적의 구조를 찾으면 생물학적 활성을 향상시키기 위해 구조를 수정합니다. 이를 위해 다양한 생물학적 실험을 진행하고 화학적 변화를 유도하여 활성을 향상시킨다.
다. 안전성 평가 : 최적화된 구조물의 안전성을 평가한다. 이 단계에서는 약물의 독성, 부작용, 대사 안정성 등을 평가하여 인체에 안전한 약물을 개발하는 것을 목표로 합니다.
D. 약물 특성의 최적화: 마지막으로 최적화된 화학 구조의 약물 특성을 평가합니다. 이 시점에서 약물 용해도, 흡수, 대사 안정성 등의 요소를 고려하여 최적화합니다.